近日,药学院药理教研室刘月阳副教授和东北大学侯悦教授科研团队以及沈阳药科大学陈国良、李宁教授科研团队开展合作,聚焦传统中药与民族药抗脑缺血的药效评价和作用机制研究,并在该领域取得了一系列研究成果(Phytomedicine, 2024, 135: 156233, 中科院一区Top; Phytomedicine, 2024, 128: 155344, 中科院一区Top; Phytomedicine, 2024, 128:155406.中科院一区Top; International Immunopharmacology, 2024, 137:112524, 中科院二区Top; Chinese Journal of Natural Medicines, 2025, 中科院二区;New Journal of Chemistry,2024,48(44): 18781-18795, 中科院三区)。
该联合研究团队筛选并发现了一系列结构类型丰富的天然来源的具有潜在抗脑缺血活性的药物。例如,新疆阿魏活性成分Kellerin能够通过靶向AKT蛋白,抑制氧化应激和铁死亡,从而改善脑缺血损伤;小叶买麻藤活性成分Gnetupindin A能够通过激活PI3K/AKT/mTOR依赖的自噬通路改善脑缺血损伤。这些研究从现代科学的角度阐释了中药民族药的作用机制,为中药民族药抗脑缺血的新药研发提供了新的视角。
此外,该联合研究团队还通过对传统中药单体进行结构改造,获得了具有显著抗脑缺血活性的白藜芦醇喹啉基衍生物。研究发现,白藜芦醇喹啉基衍生物(E)-5-(2-(Quinolin-4-yl) vinyl) benzene-1, 3-diol (RV01)能够通过靶向小胶质细胞TLR4受体进而抑制神经炎症而缓解脑缺血损伤;白藜芦醇喹啉基衍生物(E)-4-(3,5-dimethoxystyryl)quinoline (RV02)能够通过激活Parkin介导的线粒体自噬缓解神经元损伤从而改善脑缺血后的神经功能损伤所诱发的后遗症。值得关注的是,这些白藜芦醇喹啉基衍生物与白藜芦醇原型相比,具有更强的抗脑缺血活性,从而为将其开发成为临床上抗脑缺血的新药提供重要的实验证据及理论依据。
刘月阳,女,1989年出生,副教授,硕士生导师。2017年博士毕业于沈阳药科大学获得药理学博士学位后一直从事缺血性脑卒中的靶标研究及新药筛选相关工作。主持国家自然科学基金青年基金、省部级科研项目累计5项,承担横向课题2项。以第一及通讯作者身份发表SCI论文16篇。其中影响因子大于10的论文4篇,中科院医学一区论文Top论文9篇。荣获辽宁省自然科学学术成果二等奖、沈阳市自然科学学术成果一等奖、三等奖等奖各一项。
文章信息如下:
1. Danyang Mu, Jingyu Liu, Yan Mi, Linbi Xu, Yuxin Yang, Yueyang Liu*, Dong Liang*,Yue Hou*, Gnetupendin A protects against ischemic stroke through activating the PI3K/AKT/mTOR-dependent autophagy pathway. Phytomedicine, 2024, Dec, 135: 156233.
2. Yan Mi, Yongping Wang, Yeshu Liu, Wen Dang, Libin Xu, Shaowen Tan, Linge Liu, Gang Chen, Yueyang Liu*, Ning Li*, Yue Hou*, Kellerin alleviates cerebral ischemic injury by inhibiting ferroptosis via targeting Akt-mediated transcriptional activation of Nrf2, Phytomedicine, 2024, Jun, 128:155406.
3. Libin Xu, Yan Mi, Qingqi Meng, Yeshu Liu, Feng Wang, Guijie Zhang, Yueyang Liu*, Guoliang Chen*, Yue Hou*, Anti-inflammatory effects of quinolinyl analog of resveratrol targeting TLR4 in MCAO/R ischemic stroke rat model, Phytomedicine, 2024, Jun, 128: 155344.
4. Libin Xu, Yan Mi, Qingqi Meng, Yeshu Liu, Yongping Wang, Ying Zhang, Yuxin Yang, Guoliang Chen*, Yueyang Liu*, Yue Hou*, A quinolinyl resveratrol derivative alleviates acute ischemic stroke injury by promoting mitophagy for neuroprotection via targeting CK2α’. International Immunopharmacology, 2024, 2024 Jun 21:137:112524.
5. Qingqi Meng, Yan Mi, Libin Xu, Yeshu Liu, Dong Liang, Yongping Wang, Feng Wang, Yueyang Liu*, Guoliang Chen*, Yue Hou*, A quinolinyl analog of resveratrol improves neuronal damage after ischemic stroke by promoting Parkin-mediated mitophagy. Chinese Journal of Natural Medicines, 2025.
6. Jieru Wang, Ruolin Cao, Yang Zhao, Xiaoyu Zhang, Yining Zhao, Yongsong Chen, Xiaohu Li, Yueyang Liu*, Guoliang Chen*, Novel hybrids of 6-amino-3-n-butylphthalide and neuroprotective groups against ischemic stroke. New Journal of Chemistry, 2024 Nov.11, 48(44): 18781-18795.